柳叶刀 – 庄闲棋牌官网官方版 -199IT //www.otias-ub.com 发现数据的价值-199IT Wed, 18 Sep 2024 12:43:54 +0000 zh-CN hourly 1 https://wordpress.org/?v=5.4.2 柳叶刀:新研究显示未来25年抗生素耐药性或致全球3900万人死亡 //www.otias-ub.com/archives/1718178.html Wed, 18 Sep 2024 12:43:54 +0000 //www.otias-ub.com/?p=1718178 近日消息,据媒体报道,一个国际研究团队最近在学术期刊《柳叶刀》上发表论文称,2025年至2050年间,全球预计将有超过3900万人死于抗生素耐药性。

抗生素耐药性,这一日益严峻的问题,其本质在于病原体微生物的进化与适应,使得它们能够抵御原本能有效杀灭它们的抗生素药物。这一现象不仅削弱了医学界对抗感染性疾病的武器库,更对人类健康构成了前所未有的威胁。

该研究团队通过一项广泛而深入的全球调查,覆盖了从1990年至2021年间长达32年的数据,调查范围横跨204个国家和地区,涉及人口总数高达5.2亿之众。这一全面而详尽的分析,为我们揭示了抗生素耐药性问题的严峻现状及其发展趋势。

研究结果显示,仅在2021年,全球范围内因抗生素耐药性而失去生命的人数就已达到约114万之众,这一数字令人痛心疾首。更令人担忧的是,预测指出,若不采取有效措施加以遏制,到2050年,这一死亡人数将激增至近191万,几乎翻倍。

尤为值得注意的是,随着全球人口老龄化的加剧,70岁及以上老年人群中的抗生素耐药性致死风险将显著上升,成为该问题中不容忽视的脆弱群体。

此外,地域分布上,南亚、拉丁美洲及加勒比地区被预测为抗生素耐药性所致死亡率最高的区域,这提示我们需针对这些地区制定更为精准和有效的防控策略。

面对抗生素耐药性这一全球公共卫生领域的重大挑战,研究人员强烈呼吁,国际社会必须立即行动起来,采取果断而有效的措施,包括加强抗生素的合理使用与管理、推动新型抗生素的研发、提升公众对抗生素耐药性的认识与理解等,以共同应对这一日益严峻的全球性威胁。

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柳叶刀:新研究预计本世纪末97%国家将面临人口萎缩 //www.otias-ub.com/archives/1681323.html Fri, 22 Mar 2024 11:06:27 +0000 //www.otias-ub.com/?p=1681323 近日消息,据媒体报道,《柳叶刀》期刊的新研究揭示了未来人口趋势:到2050年,全球将有四分之三的国家面临人口减少的困境,而到了本世纪末,这一比例更是将达到惊人的97%。

这一预测结果不仅为我们描绘了一个人口格局大幅变动的世界,也揭示了各国在应对人口问题上面临的巨大挑战。

在这一全球趋势中,仅有少数几个国家如萨摩亚、索马里、汤加、尼日尔、乍得和塔吉克斯坦能够维持或超过每名女性生育2.1个孩子的更替水平。这一数字对于维持人口稳定至关重要,而在大多数国家,生育率的下降已经成为一个不可逆的趋势。

与此同时,撒哈拉以南非洲地区的发展中国家却呈现出另一种景象。尽管全球生育率普遍下降,但这些地区的生育率仍然持续攀升。这一差异不仅加剧了全球人口分布的不均衡,也为这些国家带来了独特的挑战。

对于中等收入和高收入国家来说,劳动力减少和人口老龄化是两大主要问题。随着生育率的下降和预期寿命的延长,这些国家的劳动力市场正在经历深刻的变革。

劳动力不足将直接影响到经济增长的潜力,而老年人口的增加则给卫生和社会保障体系带来了巨大的压力。

在撒哈拉以南非洲,情况则截然不同,这些资源有限的国家不仅要应对经济增长的挑战,还要在政治和经济不稳定、环境压力巨大、卫生系统紧张的背景下,支持一个年轻且快速增长的人口。这无疑是一个巨大的挑战,需要国际社会共同努力来寻找解决方案。

研究人员指出,世界将同时应对一些国家的“婴儿潮”和另一些国家的“婴儿荒”。这种分化不仅加剧了全球人口格局的复杂性,也提醒我们每个国家都需要根据自身的实际情况来制定相应的人口政策。

自 快科技

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美国吸烟率又降了!《柳叶刀》和美国CDC共同认可电子烟戒烟潜力 //www.otias-ub.com/archives/1608222.html Fri, 26 May 2023 09:02:49 +0000 //www.otias-ub.com/?p=1608222 近日,国际权威期刊《柳叶刀-区域健康》(The Lancet Regional Health)发布的论文指出,电子烟在降低美国吸烟率(卷烟用户数/总人数*100%)方面发挥了有效作用,随着电子烟使用率的上升,美国卷烟使用率正逐年下降。

 

图:论文发表于《柳叶刀-区域健康》(The Lancet Regional Health)

美国疾控中心(CDC)近日公开的报告得出了同一结论。报告证实,2020年-2021年,电子烟使用率从3.7%涨到4.5%,美国卷烟使用率则从12.5%降到11.5%。美国成人吸烟率已降至近60年以来的最低点。

研究由美国东弗吉尼亚医学院主导,对超5万名美国成年人进行长达4年的跟踪调研,发现电子烟的使用“与戒烟行为有关”。世界卫生组织官网对“戒烟”的表述为“quit tobacco”,即戒断烟草,因为卷烟的主要危害——69种致癌物几乎都在烟草燃烧中产生。研究表明,很多电子烟用户之前都是烟民,因为想戒烟才选择改用不含烟草燃烧过程的电子烟。

电子烟有辅助戒烟效用已被大量研究证实。考克兰(Cochrane)等国际权威医学组织的高质量证据表示,电子烟能用来戒烟,且效果比尼古丁替代疗法好。2021年12月,《美国医学会杂志》发表的论文指出,烟民在电子烟的帮助下戒烟,成功率比普通烟民的高8倍。

然而,不是每位烟民都能认识到电子烟的正向作用。研究显示,烟民的选择与认知直接相关,比如一些烟民不了解相关知识,会在使用电子烟后,再复吸卷烟,这样做危害更大。2022年2月《美国医学学会杂志》发布的研究曾证实,当电子烟用户重新用起卷烟,尿液中致癌物代谢物浓度最高可增加621%。

“我们应该提高人们对电子烟的正确认知,尤其要阻止烟民复吸卷烟,这非常重要。”作者在研究论文中表示,应加强对“卷烟-电子烟”使用习惯的研究,找到驱动烟民做出改变的潜在因素,为公共卫生政策的规划提供更多证据支持。

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无烟日前夕 英国控烟专家《柳叶刀》发文力挺将电子烟纳入医疗处方 //www.otias-ub.com/archives/1442811.html Tue, 31 May 2022 05:50:50 +0000 //www.otias-ub.com/?p=1442811 近日,英国吸烟与健康行动主席Nicholas Hopkinson在国际顶级医学期刊《柳叶刀》发表学术评论文章,明确支持将电子烟纳入英国医疗处方,并批评对此持反对意见的反烟人士罔顾电子烟减害事实。“已经有很多证据证明,电子烟可以帮烟民减害。将电子烟纳入医保可以让更多烟民获得改善健康的机会。”Nicholas指出。

(国际顶级医学期刊《柳叶刀》)

2021年10月,英国宣布将把电子烟纳入医疗处方,以帮助更多烟民戒烟。此举可以让那些经济拮据无法从零售渠道购买电子烟辅助戒烟的烟民,凭医疗处方使用医保支付相关费用。英国药品和保健品监管局鼓励电子烟生产商提交产品备案申请,届时,英国将成为全球首个为电子烟授予医疗产品许可的国家。Nicholas 在评论中写道,英国现在仍然有六百万烟民,而将电子烟纳入医疗处方,或许会是这场公共健康灾难的解决方案之一。

(2021年10月,英国决定将电子烟纳入医疗处方)

然而,此举也在“反烟人士”中掀起了轩然大波,他们认为电子烟造成的直接毒性伤害大于传统卷烟。更有甚者提出,电子烟无非让烟民从一种尼古丁成瘾形式转换到了另一种,并且会让烟民放弃传统的戒烟手段。

Nicholas 驳斥了上述言论,他指出反烟人士只看到了含有大麻添加物的劣质电子烟产品带来的负面影响,却忽视了一个关键问题:经过多方学术认证,品质合格的电子烟的确能帮助烟民减害。尼古拉斯以国际权威医学组织考克兰协作组织的研究举例,该组织连续在七年内发布了五份报告,证明电子烟具有戒烟作用,而且效果优于尼古丁替代疗法。

“电子烟反对者的观点根本立不住脚,”Nicholas 表示,“在许多建立严格电子烟管理法规的国家,劣质电子烟会被逐出市场。更何况,能进入医疗处方选择的产品,必定是经过层层审查的。”

“全球每年有900万人死于传统卷烟引发的疾病,造成每年2万亿英镑的损失,”他补充道,“真正应该考虑的是如何适当地监管电子烟。”

事实上,英国公共卫生部早在2015年就于报告中明确:相比卷烟,电子烟能减害95%。随后,推广电子烟成为了英国实现无烟社会目标的重要举措。2022年4月,根据英国政府官网发布的戒烟指南显示,电子烟已成为英国烟民最常用的戒烟辅助工具。

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柳叶刀:超百万人研究揭示Omicron住院风险降低59%,但这一年龄段除外… //www.otias-ub.com/archives/1408459.html Wed, 23 Mar 2022 16:19:54 +0000 //www.otias-ub.com/?p=1408459 自2021年11月下旬在南非发现Omicron(B.1.1.529)以来,这一新冠病毒变种在短短5个月席卷全球超过133个国家,成为当下流行的主要毒株。

尽管前期的一些研究表明,与Delta相比,Omicron引起的疾病症状较轻,然而我们还需要更详尽的数据来了解Omicron的传播对公众健康的影响。

近期,英国剑桥大学Tommy Nyberg教授团队发表于柳叶刀的一项大型全国性研究,收集了2021年11月至2022年1月间英国本土超过100万名新冠感染患者数据,以目前“最毒”的新冠病毒Delta毒株为对照,深入分析、比较Omicron与Delta对不同年龄阶段、不同免疫状态的人群感染的严重程度,包括就诊、住院治疗及死亡风险的变化。

1516702名新冠病例中,有1067859名Omicron感染者和448843名Delta感染者,其中有5983名(1.3%)Delta感染者及102957名(9.6%)Omicron感染者属于再次感染,也就是说,就算之前感染过新冠病毒,也有再次感染的风险。(再感染定义为:在90天或更久之前感染过新冠病毒)

在感染的严重程度方面,与Delta相比,Omicron感染者整体的就诊风险降低44%(HR 0·56, 95% CI 0·54–0·58),感染后14天内住院风险降低59%(0·41, 0·39–0·43),感染后28天内死亡风险降低69%(0·31, 0·26–0·37)。

但如果细分到每一个年龄段的感染者,就会发现20-69岁的Omicron感染者就诊、住院、死亡风险降低的幅度是越来越大的,70岁之后稍有上升,但与Delta相比还是降低了50%以上的。

只有一个年龄段例外,那就是0-9岁的儿童,在他们身上,Omicron感染导致的就医及住院风险(adjusted HR 1·10, 95% CI 0·85–1·42),并没有低于Delta。

尽管在研究中没有给出儿童感染者的死亡风险的数据,但有研究表明:0-4岁儿童不管在Omicron还是Delta阶段,死亡率都是非常低的,在住院期间只有0.5%的儿童是死于新冠感染(来自美国疾病控制和预防中心于3月15日发布的《发病率和死亡率周报》 Morbidity and Mortality Weekly Report)。

在疫苗保护方面,疫苗对Omicron的保护效果要低于Delta,特别是那些只接种了一针或两针的人群,尽管如此,和未接种者相比,第三针加强针的接种依然能为Omicron突破感染者提供70%的保护效果(mRNA疫苗)。

疫苗对Omicron的保护效果减弱了,而Omicron感染者就诊风险、住院风险及死亡风险和Delta相比却下降了,恰恰证明了是Omicron本身的毒性减弱才导致上述风险的下降。

此外,除了接种疫苗能够让体内产生新冠抗体,曾经感染过新冠病毒的人体内也有一定的抗体产生保护作用。研究发现,既往感染新冠的人,再次感染Omicron后,住院风险降低了45%(0·55, 95% CI 0·48–0·63),死亡风险降低了82%(0·18, 0·06–0·57),相当于打两针阿斯利康腺病毒载体疫苗或一针辉瑞/Moderna mRNA疫苗的效果。

图注:和未接种者相比,接种疫苗对Delta毒株(红色)和对Omicron毒株(蓝色)的保护效果。左:阿斯利康腺病毒载体疫苗 右:辉瑞/Moderna mRNA疫苗

这项研究是目前最大的Omicron及Delta的比较研究,证实了和Delta相比Omicron的毒性明显下降,但这种下降在0-9岁的儿童身上并不显著,一方面可能是Omicron的高传播性导致未接种疫苗的儿童就诊风险和住院风险增加,另一方面,和之前的毒株相比,Omicron主要感染上呼吸道,儿童气道较小,症状更明显,就诊和住院概率更高。

保护孩子免受感染,除了给适龄儿童接种疫苗,家庭成员及周围的人也要“应接尽接”,有数据表明:比起父母一方接种甚至零接种,在父母双方都接种疫苗的家庭中,幼儿感染新冠的几率要低得多。孕妇接种新冠疫苗也能够保护新生儿免受感染。

研究还指出:虽然疫苗对Omicron的保护作用下降了,但是接种加强针仍旧能显著降低住院风险和死亡风险。

最后,尽管Omicron和Delta相比毒性下降了,但只要病毒还在传播和进化,就有可能出现高传播高毒性的毒株, 就像如今席卷各地的奥密克戎变异株BA.2亚分支,世卫组织根据丹麦的疫情数据进行测算,该亚变体比BA.1的传染性增加了30%,传播性和隐匿性都更强。

3月18日,世卫组织发言人Tedros Adhanom Gebreyesus 在日内瓦告诉记者,正是受到BA.2肆虐的影响,在经历了数周的确诊病例下降之后,全球报告的COVID-19病例再次增加,特别是在亚洲部分地区。目前国内吉林、山东、浙江等地也报告了BA.2的消息,防疫稍有松懈可能要付出难以承受的代价。

参考资料

[1] Nyberg T, Ferguson NM, Nash SG, et al. Comparative analysis of the risks of hospitalisation and death associated with SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) and delta (B.1.617.2) variants in England: a cohort study [published online ahead of print, 2022 Mar 16]. Lancet. 2022;S0140-6736(22)00462-7. doi:10.1016/S0140-6736(22)00462-7

[2]Post LA, Lorenzo-Redondo R. Omicron: fewer adverse outcomes come with new dangers [published online ahead of print, 2022 Mar 16]. Lancet. 2022;S0140-6736(22)00514-1. doi:10.1016/S0140-6736(22)00514-

[3]https://medicalxpress.com/news/2022-03-omicron-hospitalized-young-children-delta.html

[4]Marks KJ, Whitaker M, Agathis NT, et al. Hospitalization of Infants and Children Aged 0-4 Years with Laboratory-Confirmed COVID-19 – COVID-NET, 14 States, March 2020-February 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(11):429-436. Published 2022 Mar 18. doi:10.15585/mmwr.mm7111e2

来自: 生物谷

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柳叶刀:全球抑郁症和焦虑症发病率急剧上升;女性、年轻人受新冠影响更大 //www.otias-ub.com/archives/1397758.html Wed, 02 Mar 2022 17:09:20 +0000 //www.otias-ub.com/?p=1397758 近期《柳叶刀》上发表了一篇系统综述,该文章收集了世界上各个国家和地区自 2020 年 1 月至 2021 年 1 月心理疾病患者的相关数据,详细对比新冠疫情前后抑郁症与焦虑症患病率的不同。

全球范围抑郁症与焦虑症患病率上升

该研究发现,若无疫情影响,2020 年全球抑郁症患病率估测为 2470.5/10 万,相当于全球共 1.93 亿人患抑郁症。但在疫情影响下,患病率上升至 3152.9/10 万,即全球共 2.46 亿人患抑郁症。疫情导致 2020 年抑郁症患病率增加了约 0.53 亿,增加幅度约 27.6%

再看焦虑症,若无疫情影响,2020 年全球患病率估测为 3824.9 /10 万,即全球共 2.98 亿人患焦虑症。新冠疫情爆发后,患病率上升为 4802.4 /10 万,即全球共 3.74 亿人患焦虑症。也就是说,疫情导致 2020 年焦虑症患病率增加了约 0.76 亿,增加幅度约 25.6%

可见,疫情会导致焦虑症与抑郁症患病率上升,且幅度均大于 25%

那么,新冠到底哪个因素影响到心理健康呢?

研究人员又设置了 3 新冠影响指标:每日新冠感染率、人员流动减少(由于封锁策略、居家隔离等)、每日超额死亡率。结果发现,每日新冠感染率、人员流动减少与抑郁症和焦虑症的患病率增加相关。而每日超额死亡率,在排除上面两个因素的影响后,则未显示出与抑郁症和焦虑症患病率有任何关系。研究人员推断,超额死亡率与每日新冠感染率、人员流动减少呈线性关系,而对抑郁症和焦虑症患病率并没有影响。

表格来源:LANCET. 2021;S0140-6736(21)02143-7.

也就是说,新冠感染率增加、人员流动减少,可能会导致焦虑症和抑郁症增加,而超额死亡率则与此无关。

需要注意的是,尽管本文着重分析了每日新冠感染率、人员流动减少与抑郁症和焦虑症之间的关系,但是这两者本身并不能被看作是抑郁症和焦虑症的危险因素。抑郁症和焦虑症的危险因素之一仍应是新冠疫情本身。

女性、年轻人的心理健康受疫情影响更大

研究人员对性别和年龄进行亚组分析,结果显示:女性、年轻人的抑郁症和焦虑症患病率更容易受到疫情影响。

就性别而言,2020 年受到疫情影响,女性抑郁症病例增加了 35.5 百万例,增加幅度为 29.8% ;男性增加了 17.7 百万例,幅度为 24.0% 。女性焦虑症增加了 51.8 百万例,增加幅度 27.9% ;男性增加了 24.4 百万例,增加幅度 21.7%

也就是说,对于抑郁症和焦虑症的患病率,疫情对女性的影响远大于男性。

1  疫情发生前后的全球抑郁症 (A) 和焦虑症 (B) 发病率对比(年龄与性别分析)

来源:Lancet. 2021;S0140-6736(21)02143-7.

接下来,研究人员进一步将数据转换为伤残调整生命年(DALYs,即由于疾病所致伤残或早死而引起的健康寿命损失年)。结果表明:受疫情影响,抑郁症导致的 DALYs 增加了 137.1/10 万,其中女性为 182.0/10 万,男性为 92.5/10 万。同样,疫情影响下焦虑症导致的 DALYs 增加了 116.1 /10 万,女性中为 157.2 /10 万女性,男性中为 75.3 /10 万男性。

即疫情影响下,抑郁症和焦虑症引起的伤残调整生命年大幅度增加,且女性的增加远大于男性。

2:由抑郁症和焦虑症导致的 DALYs 增加(性别和年龄)

来源:Lancet. 2021;S0140-6736(21)02143-7.

在疫情出现以前,全世界范围内的女性抑郁症和焦虑症的患病率就高于男性,在中国也是如此。近期发表在 Lancet Psychiatry 的一项研究表明,在中国,女性任何一种抑郁障碍的患病率都高于男性,其终生患病率是男性的 1.44 倍。再加上女性的心理更容易社会、经济变化影响,因此疫情以来,男女抑郁症和焦虑症的差异被进一步拉大。

年轻人相对于年龄较大的成年人来说,他们受影响主要是由于学校关闭,无法正常接受教育及与同龄人玩耍。联合国教育科学及文化组织 UNESCO)表示,新冠疫情是人类历史上导致全球教育中断最严重的一次。2020 年间,在超过 190 国家有约 1.6 百万学生的学业被部分或全部中断。而对于上班族来说,当公司选择裁员时,相比于更有经验的人,步入社会不久的年轻人也会成为首选开除的人选。

疫情之下,自杀率是否变化?

那么,新冠疫情既然使抑郁症、焦虑症的患病率增高,对这部分患者的自杀率是否有影响呢?

2021 8 Pirkis 等人在 Lancet Psychiatry 发表的一项研究分析了 2020 4 7 月的数据,发现新冠并未导致自杀率上升。但是,由于该篇文章仅分析了全球疫情开始的几个月的数据,会不会是自杀率还未得以体现?

日本一篇研究就揭示了这一现象。在 Nat Hum Behav 发表的一篇文章中,Tanaka 及他的同事发现,在疫情开始后的 2 7 月,日本自杀率下降了 14%,然而接下来在 7-10 月自杀率又上升了 16%,且以女性、年轻人自杀率上升为主。这可能说明了,随着疫情进展,其社会影响、经济影响逐步显现,自杀率也在变化。

由于疫情仍未结束,各种数据仍在动态变化中,疫情导致的各种心理或行为也会随之改变。

患有心理疾病的人群死亡率飙升

此外还有研究发现,疫情期间患有心理疾病的人群死亡率确实增高了。The Lancet Regional Health—Europe 就在今年的世界精神卫生日(10 10 日)发表了一篇研究成果:研究人员通过观察研究 160,000 名患有心理疾病或智力缺陷的患者发现,这部分人群的死亡率在没有疫情时就比其他人群高,而在 2020 3 6 月,由于疫情的出现,这部分人群死亡率又进一步增高。例如,在第一次封锁政策下,学习障碍人群的死亡率比无心理疾病或智力缺陷人群高出 9 倍,进食障碍人群高出 5 倍,人格障碍和失智症患者高出 4 倍,思觉失调(曾命名为精神分裂)患者高出 3 倍。

在前疫情时代,抑郁症、焦虑症等心理疾病一直都是现实存在的一个问题,轻者影响生活,重者威胁生命。然而由于经济、文化等多种原因,心理疾病在很多国家并未受到重视。

新冠疫情到来后,心理疾病患者发病率似乎雪上加霜,而疫情的到来也为心理健康的诊断和治疗带来了更大的挑战,但这也许也是个机遇来唤起大众对于心理健康的认识,重新审视现有的心理健康医疗体系。

Reference

1. COVID-19 Mental Disorders Collaborators. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic [published online ahead of print, 2021 Oct 8]. Lancet. 2021;S0140-6736(21)02143-7. doi:10.1016/S0140-6736(21)02143-7

2. All-cause and cause-specific mortality in people with mental disorders and intellectual disabilities, before and during the COVID-19 pandemic: cohort study, The Lancet Regional Health—Europe, DOI: 10.1016/j.lanepe.2021.100228

3. Excess deaths in people with mental health conditions increased during the COVID-19 pandemic. by King’s College London. Available at https://medicalxpress.com/news/2021-10-excess-deaths-people-mental-health.html.

4. Pirkis J, John A, Shin S, et al. Suicide trends in the early months of the COVID-19 pandemic: an interrupted time-series analysis of preliminary data from 21 countries [published correction appears in Lancet Psychiatry. 2021 Jun 4;:] [published correction appears in Lancet Psychiatry. 2021 Aug 27;:]. Lancet Psychiatry. 2021;8(7):579-588. doi:10.1016/S2215-0366(21)00091-2

5. Tanaka T, Okamoto S. Increase in suicide following an initial decline during the COVID-19 pandemic in Japan. Nat Hum Behav. 2021;5(2):229-238. doi:10.1038/s41562-020-01042-z

来自: 生物谷

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《柳叶刀》:一文看懂放疗的现在和未来 //www.otias-ub.com/archives/1331350.html Tue, 26 Oct 2021 05:57:50 +0000 //www.otias-ub.com/?p=1331350 多学科结合在肿瘤护理中的重要性日益凸显。放射治疗作为治疗癌症的一种重要方式之一,是肿瘤护理必不可少的一部分,然而,人们对放射肿瘤学领域仍知之甚少。

近日俄勒冈健康与科学大学的Ravi A Chandra和Charles R Thomas Jr,麻省总医院的Florence K Keane,以及荷兰癌症研究所的Francine E M Voncken,联合在顶级医学期刊《柳叶刀》上发表重磅综述。

论文首页

在这篇综述中,他们讨论了治疗技术和成像技术的进展,以及系统治疗和手术技术进展的相互作用,同时还回顾了放射肿瘤学的最新前沿进展,增强非放射肿瘤学家对放射肿瘤学的认知。

新的技术:不断发展的放射治疗

诊断成像、治疗计划和治疗实施方面的改进,使对病变组织的治疗更加精确的同时避开健康组织,这扩大了治疗窗口。由于组织密度的差异和计划设计能力的限制,传统放疗治疗区域大,放疗剂量不均匀。

CT成像的使用提高了精确度。此外,适形放疗与三维技术的发展,有助于评估放疗对肿瘤和器官的损伤风险,了解放疗剂量和毒性之间的关系。调强放疗和图像引导放疗的使用,显著降低了治疗相关的毒性,改善了长期预后。

放疗从二维到立体定向放射治疗的演变

利用MRI或PET的直线加速器可以使组织定位更加精确,并可以在治疗过程中随肿瘤大小或位置的变化进行调整。化疗应用范围的增加,如镭-223在前列腺癌中的应用、治疗诊断学、伽马刀治疗、图像引导的近距离放射治疗等,也扩展了放射肿瘤学的临床应用范围。

新型放射治疗仪

目前带电粒子治疗,如质子和碳离子治疗等的应用已大幅增加,此方法对目的细胞杀伤作用更强,对临近组织放射性毒副作用更小,可以大大减少健康组织接受放疗的风险,减少短期和长期的副作用。在治疗儿科患者或肿瘤接近颅底等重要部位的患者时,可以发挥重要作用。

带电粒子治疗的应用标准相关研究进展迅速,这些研究关注总生存期和无进展生存期,也关注生活质量和成本效益。利用质子治疗的剂量优势,需要准确预测质子束在组织中的范围,这一范围可能受到多种因素的影响,包括但不限于患者基础状态、成像、目标和周围器官的运动、生物学效应、以及照射剂量算法造成的不确定性。随机试验对于验证质子治疗效果至关重要,例如,在一项局部晚期非小细胞肺癌的随机试验中,与调强放疗相比,质子治疗没有显示出毒性的减低。

随着放疗技术进步,低分割放射治疗的使用增加,与常规分割放疗相比,放疗次数更少,每次照射剂量更高。低分割放射治疗传统上仅应用于姑息治疗,且单次疗程已被证明与多次疗程的放疗同样有效。

根治性放疗是在数周内以小剂量的每日剂量提供有效的肿瘤杀伤剂量,同时将毒性降至最低。放疗技术的改进缩短了放疗疗程,同时可维持或改善常规分割放疗的疗效。在接受全乳放疗的早期乳腺癌患者中,多个随机试验已经确定了低分割放疗的有效性和安全性,且更推荐这一方案

新型放疗技术举例

低分割、立体定向放射治疗或立体定向体部放射治疗(SBRT)最初是用于治疗颅内肿瘤,现在已经应用于多个身体部位,包括胸部、胃肠、泌尿生殖系统和骨骼等。SBRT也被称为立体定向消融放疗,其特点是将消融剂量的能量传递给肿瘤。这些新技术的作用随着系统治疗的发展而不断增加。

新的成像:改进的靶点定义,反应的定量,新的治疗方法

影像诊断学的进步有助于更精确地识别靶组织和健康组织。例如,MRI的改进使得对颅内疾病负担的评估比以前更加全面,导致脑转移治疗发生转变,从全脑放疗转向立体定向放疗或保留海马的全脑放疗。

放疗成像的其他进展包括四维(4D) CT的发展,CT可以在整个呼吸周期中获得,有助于更精确地测量肿瘤位置,对于肺、肝等随呼吸位移较大的部位的治疗尤为重要。

新的成像技术可以在治疗过程中进行成像。线性加速器可以配备先进的机载影像系统,如锥束CT,实时识别肿瘤的位置。MRI-线性加速器将MRI与线性加速器结合起来,在治疗前提供影像评估,在有器官运动的区域以及肿瘤和健康组织具有相似组织密度的区域(如胰腺或肝脏)起到重要作用。

新成像技术在治疗计划反应分析中的应用举例

先进的成像技术还有助于评估治疗反应和额外的治疗需求。在胃食管交界癌中,使用PET-CT评估诱导化疗后的治疗反应,以确认系统治疗与放疗是否同时进行。功能成像在调强或减弱放疗中的作用研究目前正在进行中。功能MRI可以显示肿瘤的异质性,精确放疗靶区。其他进展包括基于成像和预测治疗反应确定合理放疗剂量等。

新的生物学:系统治疗下的角色变化

系统治疗的发展改变了放疗的作用,缩小了放疗靶区,降低了放疗的短期和长期潜在副作用。随着化疗与治疗的结合,PET或CT评估治疗反应等,与以前的治疗相比,目前的治疗剂量更小,与放射治疗相关的发病率降低。

免疫治疗和靶向治疗也极大地改善了患者的预后,研究表明,放射治疗可能刺激或增强对免疫检查点抑制剂的反应,因此放疗与免疫治疗联合治疗有一定前景

在冷肿瘤中,如PD-L1阴性非小细胞肺癌、微卫星稳定的结肠直肠癌、胰腺癌等,放疗也能增加对检查点抑制剂反应。放疗具有免疫刺激和免疫抑制作用,机制包括肿瘤微环境的改变、细胞因子表达的改变、转录因子的上调、细胞死亡的诱导、和抗原交叉提呈的促进等。

放疗与免疫治疗的最佳组合是一个新兴领域,目前进行的临床前试验试图探索最佳剂量和分割以及潜在的作用机制。此外,靶向治疗的改进,特别是酪氨酸激酶抑制剂的发展等,也对治疗产生了积极影响。

放疗与免疫治疗和靶向治疗的相互作用值得注意,免疫治疗与放疗治疗时间接近时副作用可能增加,临床医生应意识到放疗与这些药物相互作用的潜在风险,了解这些药物的抑癌机制、药物半衰期,以及与放疗区域附近健康组织的相互作用机制,以此确定两种治疗的顺序。

同时需要考虑放疗和全身治疗之间重叠毒性的可能性。是否直接将系统治疗与放疗重叠,或在治疗期间进行系统治疗,应由负责治疗的放射肿瘤学家和内科肿瘤学家共同决定,充分考虑疾病的总体负担、放疗疗程的可能持续时间、以及两种治疗方法的重叠风险。

提高对肿瘤生物学的理解有助于降级治疗的发展,保持或提升治疗效果并最大限度地减少毒性。例如,在HPV相关的口咽鳞状细胞癌中进行放疗降级试验的结果表明,可适当选择患者进行放疗降级,HPV相关的口咽鳞状细胞癌比HPV阴性有更好的预后。但即使在预后良好的组中,也应进一步细化治疗亚组。

分子分型也有助于判断肿瘤对放疗的敏感性。识别对放疗敏感或不敏感的突变,有助于更好地预测哪些患者最容易发生局部肿瘤进展,从而促进个性化放疗的发展。

新的外科合作:不断发展的护理框架

随着多模式治疗的增加,许多癌症患者的预后已经改善,然而,强化治疗往往会对患者的生活质量产生影响。在不同肿瘤中,改善治疗结果和提升生活质量的需求不同。

乳腺癌、霍奇金淋巴瘤和头颈癌的治疗效果的提高促进了对降级治疗的探索,随着治疗效果的改变在手术和放疗取得平衡。对于胰腺癌、胃癌、食管癌等,强化治疗的目的是增加根治性手术的成功率,改善长期预后。

器官保留相关研究(部分)

肿瘤整形外科和现代放疗的发展提高了肿瘤患者治疗后的美观性,改善了患者的功能结局,如部分乳腺癌患者得以保留乳房,对于头颈部癌症,机器人手术的开展使以前因潜在并发症而认为无法切除的肿瘤得到治疗。

器官保留在肛门癌、头颈部癌、宫颈癌、膀胱癌中已经得到了很好的应用,在食管癌、直肠癌和直肠癌中应用的潜力也越来越大。新技术的发展和多学科合作大大提升了肿瘤患者的预后和生活质量。

特别的例子:立体定向放疗或SBRT

立体定向放疗和SBRT的发展和在多种疾病部位的使用,开启了放疗的新时代。SBRT的适应症范围较广,从早期疾病(如肺癌)到局部晚期疾病(如不可切除的胰腺癌)和转移癌。这些技术具有疗程短、剂量小,与之相关的副作用也小的优点。对于不适合肺叶切除的早期非小细胞肺癌患者,SBRT是标准的治疗方法。与常规分割放疗相比,SBRT可改善预后,降低毒性

此外,立体定向放疗和SBRT在转移癌治疗中的潜在作用也是一个新兴领域。如T1-2N0肺癌肾上腺转移,结肠直肠癌肝转移,或肉瘤肺转移等,可进行积极局部巩固治疗并长期控制病情。然而,多部位转移的患者是否也能从积极的局部治疗中获益一直存在争议。

分子分型研究尝试定义寡转移(诊断时的低转移疾病)和寡进展(系统治疗后的低进展部位)疾病的表型。肿瘤遗传多样性和肿瘤进化的相关研究,支持了多个不同的生物学途径影响患者寡转移和寡进展疾病的假设。生物标志物(如循环肿瘤DNA)的进展也提高了对疾病负担评估

多个2期临床试验为SBRT的使用提供了支持。在这些试验中,对寡转移性疾病的患者的原发部位和转移灶进行局部治疗,通常是SBRT,患者的无进展生存期显著延长。3期临床试验正在进行中。

巩固治疗在寡转移疾病中的作用相关研究

综上所述,未来某些类型的癌症或可以作为慢性疾病进行治疗,定期使用SBRT,一些转移癌患者可获得治愈的机会。定义寡转移疾病存在一定困难,除了转移的位置数量之外还需要评估多个因素。欧洲放射肿瘤学学会和美国放射肿瘤学学会的联合共识,讨论了转移的位置、局部治疗的可行性、系统治疗的选择等,这些因素在治疗中都应加以考虑。

立体定向放疗和SBRT可用于姑息治疗,已在骨转移患者中表现出良好的镇痛效果,此外,SBRT已经成功应用于良性肿瘤和非肿瘤治疗,如难治性室性心动过速和其他心律失常等,这表明在肿瘤学之外也有应用前景。

存活率的提高:再照射

癌症患者存活率的提高导致了再照射相关问题的增加。在未经放疗的病人中,剂量限制和相应的毒性是相对确定的。对于再照射,数据的缺乏限制了指南和剂量限制的确定,目前指导再照射的临床决策和确定累积耐受剂量,都基于小的队列和共识。是否进行再照射取决于多种因素,包括既往放疗的总剂量、再照射的预期剂量和放疗疗程之间的时间间隔、再照射的目的、是否有毒性更低的替代治疗方案等。

了解放射生物学原理有助于理解器官的剂量耐受概念。器官一般分为串联器官和并联器官。串联器官牺牲一小段结构就会失去功能,如脊髓。其他器官,如肝脏或肾脏等,特定比例的器官实质(或功能亚基)被移除后,还可以保持器官功能。研究显示,重新照射脊髓应考虑累积剂量、每个疗程的剂量和治疗之间的时间间隔。

目前单次或多次SBRT常用于常规分割放疗后椎体转移的再治疗。对于局部复发的直肠癌,再照射或许能实现根治性切除,提高长期生存率。局部复发的肺癌和头颈部癌,也可考虑再照射。与初次放疗相比,再照射风险增加,应在肿瘤治疗效果与治疗相关毒性中取得平衡。

新治疗的成本和收益

在过去的几十年里,放疗技术迅速发展,在高收入国家中许多新的放疗方法已有临床应用。这些进步在减少毒性并改善患者的预后的同时,也增加了经济成本。成本效益研究可客观量化这些治疗的益处。例如,对于患有髓母细胞瘤的儿科患者,质子束治疗与智商下降、听力丧失、生长激素缺乏、冠状动脉疾病和继发性恶性肿瘤的发病率下降有关。

低分段和立体定向放疗技术需要比常规放疗更先进的图像引导,这需要更多的资源,但也显示了积极的成本效益结果。在Markov模型中评估了SBRT和肺叶切除术治疗早期肺癌的成本,结果表明SBRT比手术有更高的成本效益

MRI引导放射治提高了目标可视化水平,提高了准确性,可以保留更多的健康组织。但MRI引导放疗比CT引导放疗成本更高。随着技术的不断改进,成本可能有所降低,但仍然较昂贵。未来的研究应进一步确定MRI引导放射治疗的适应证。

高收入国家的这些快速创新导致不同发展水平国家之间的差距不断扩大,一些低收入和中等收入国家的放射治疗设施不足。在世界范围内,估计只有40% – 60%的癌症患者可以使用放疗设施,需要为低收入和中等收入国家的癌症患者提供放疗,以改善患者的治疗结果。

即使在高收入国家,放射治疗设施也往往集中在城市。对于生活在偏远地区的人来说,由于路途遥远,需要每天通勤进行治疗,接受放疗有一定困难。扩大放疗的可及性有助于患者从放疗和技术进步中获益。

放射肿瘤学的未来

正如本综述所讨论的,放疗的进展有助于个性化放疗的发展,有助于器官保存,增加非肿瘤性疾病等新适应证,提高粒子治疗的应用,辅助免疫治疗。未来几年,放射治疗的技术将继续进步。

超高剂量率放射治疗(FLASH)、治疗性纳米颗粒作为放射增敏剂等具有巨大发展潜力。液体活检、循环肿瘤DNA生物标记物、人工智能等的发展,为评估患者疾病负担提供了新的工具,有助于个性化治疗方法的普及。这些进展给我们的领域带来了巨大的希望。

在治疗期间和治疗后,提高对患者的照护对患者的生活质量和预后也非常重要。虚拟现实等技术已经起到了一定的辅助作用。例如,放射治疗环境模拟系统可作为放疗的模拟器,培训工作人员的同时增加病人的经验,患者的反馈也有助于更好地理解癌症治疗的身体、情感和社会副作用。随着预后和生存期的持续改善,继续随访评估所有肿瘤治疗的长期效果利于患者的生活质量最大化。

目前COVID-19极大地影响了全球目前和未来癌症患者的护理。尽管远程保健、低分割和远程管理的发展在未来可能会使患者受益,这一时期可能会对患者的诊断和治疗以及正在进行的临床试验产生长期影响。我们需要共同努力克服这些挑战,确保患者的预后的改善。

来自: 奇点肿瘤探秘

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