研究人员专门设计了一种TauJ.5H3 抗体，可选择性结合来源于中枢神经系统的tau亚型上的连续外显子4-5序列（如下图A所示）。该抗体如预期那样确实可以浓度依赖的方式特异性与代表外显子4-5的重组蛋白构建体结合。然而，TauJ.5H3抗体无法识别包含外显子4a插入片段的重组蛋白构建体（图C、D、E所示）。这些结果表明TauJ.5H3抗体可以特异性识别来源于中枢神经系统的tau亚型，但不包括主要在外周组织中表达的外显子4a区域的tau亚型。

图注：对来源于中枢神经系统（CNS）的tau异构体具有特异性的TauJ.5H3绵羊单克隆抗体的设计和表征。（来源：Gonzalez-Ortiz, F., et al. 2022）

BD-tau测定在血浆和血清中显示出良好的分析性能。研究人员通过将TauJ.5H3抗体与N末端tau靶向抗体配对，开发了一种新的免疫测定法来测量血液中的BD-tau。在三个不同稀释倍数下，内源性血液样本中生物标志物的浓度呈线性下降（下图A所示）。五个独立的分析批次中显示稳定性为92-95%（下图B所示）。这个检测方法的量化下限估计为0.03pg/mL。

图注：测量血液中BD-tau新方法的技术验证。（来源：Gonzalez-Ortiz, F., et al. 2022）

为了研究BD-tau是否会受外周tau污染的影响，研究人员应用成对的血清和脑脊液样本进行了配对分析，与对照组相比，阿尔茨海默症患者的BD-tau水平升高（P ≤ 0.0001；下图A所示），然而，阿尔茨海默症患者的t-tau蛋白在脑脊液中比对照组高(P = 0.0076)，但在配对血清样本中却没有（P = 0.2176）。这些结果表明，血清BD-tau的诊断准确性为100%，而血清t-tau的诊断准确性为67.0%[5%置信区间(CI) = 42.3–91.7%]。

图注：成对血清和脑脊液样本中BD-tau的浓度和相关性。（来源：Gonzalez-Ortiz, F., et al. 2022）

在神经病理学队列中，与非阿尔茨海默症相比，血浆BD-tau在阿尔茨海默症中有增加（Mann-Whitney U = 83.5，P < 0.0001），诊断准确率为86.4%（95% CI = 75.6–97.1%；如下图所示)。在二级分析中，研究人员将阿尔茨海默症人群分为高ADNC（阿尔茨海默症神经病理学改变）和高ADNC+其他（阿尔茨海默症伴有路易体痴呆和海马硬化等病理）两个亚组，将非阿尔茨海默症人群分为低度或其他病理亚组。结果发现高ADNC和高ADNC+其他亚组之间的血浆BD-tau没有差异（P > 0.999），低病理亚组和其他病理亚组之间也没有差异（P > 0.999）。然而，血浆BD-tau在其他病理亚组与高ADNC和高ADNC+其他亚组间有差异（P ≤ 0.0036）。表明血浆BD-tau可将阿尔茨海默症与其他神经退行性疾病区分开来。

图注：血浆BD-tau可以准确地区分经过尸检证实的阿尔茨海默症与其他神经退行性疾病。（来源：Gonzalez-Ortiz, F., et al. 2022）

综上所述，这项研究证明了血浆BD-tau是阿尔茨海默症型神经变性的生物标志物，它可以区分阿尔茨海默症与其他神经退行性疾病，并与神经病理学队列中疾病的临床严重程度相关。这种方法具有检测阿尔茨海默症神经变性的高诊断准确性。

参考来源：

1. 诊断阿尔茨海默症：如何诊断阿尔茨海默症（妙佑医疗国际）

2. Gonzalez-Ortiz, Fernando, et al. “Brain-derived tau: a novel blood-based biomarker for Alzheimer’s disease-type neurodegeneration.” Brain (2022).

图注：研究总览图（数据来自5项临床试验，最终的数据结果支持降压治疗）。

多水平logistic回归显示，降压治疗对痴呆的影响未经调整的优势比（OR）为0.868（95%CI：0.756，0.996），支持降压治疗降低痴呆风险这一结论。经年龄、性别、中风史、BMI和糖尿病的校正后，OR均略有下降（如下图）。另外，经教育水平的校正后，OR下降最为明显，降至0.857（95%CI：0.743，0.988）。可推测教育水平较高的人患痴呆的风险略低。

图注：相对对数优势比显示抗高血压治疗对痴呆风险的影响随基线收缩压b和年龄a的变化而变化（左）。一年时血压升高导致痴呆的风险（右）。

总体而言，没有证据表明老年人接受治疗后痴呆风险增加。这项研究的结果支持了中晚年和晚年抗高血压治疗对降低痴呆风险的益处。尽管总体的降压治疗效果很明显，12个月时平均血压下降9.6/3.7 mmHg，但其对痴呆发病率的预期影响程度在人群和个体水平上是一致的。

研究人员表示，目前这项研究提供了最高级别的证据，表明经过几年的降压治疗可以降低痴呆的风险。考虑到人口老龄化以及痴呆症引起的巨大经济和社会成本，即使是对痴呆症风险的微小减少，从全球范围来看，都会产生巨大的影响。所以，积极治疗高血压，不仅对于心血管疾病本身有意义，对于预防痴呆症也意义深远。而且除了降压药以外，有氧运动、健康饮食、控制体重等等在一定程度上都可以有效降压。

大家身边一定也有老年人吧，那就把这个消息告诉他（她）吧，希望我们爱的人和爱我们的人不用经历丧失记忆之痛！

参考来源：

Peters R, Xu Y, Fitzgerald O, et al. Blood pressure lowering and prevention of dementia: an individual patient data meta-analysis [published online ahead of print, 2022 Oct 25]. Eur Heart J. 2022;ehac584. doi:10.1093/eurheartj/ehac584.

来自： 生物谷