阿尔茨海默病的特征之一是人体的昼夜节律被打乱，而昼夜节律是调节人体许多生理过程的内部生物钟。近 80% 的阿尔茨海默氏症患者都会遇到这些问题，包括入睡困难和夜间认知功能恶化。然而，目前还没有针对阿尔茨海默氏症这方面的治疗方法。

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在小鼠身上进行的一项新研究表明，通过限时进食可以纠正阿尔茨海默病的昼夜节律紊乱。

这张共聚焦显微镜图像显示了小鼠大脑中的淀粉样蛋白斑块（蓝色和红色）。淀粉样蛋白斑块的堆积是阿尔茨海默病最有据可查的生化标志。图片来源：加州大学圣地亚哥分校健康科学部

最近发表在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上的这项研究发现，按限时计划喂养的小鼠记忆力有所改善，大脑中淀粉样蛋白的积累也有所减少。作者说，这些发现很可能会导致人体临床试验。

研究的资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学系教授保拉-德斯普拉茨（Paula Desplats）博士说：”多年来，我们一直认为阿尔茨海默氏症患者的昼夜节律紊乱是神经变性的结果，但现在我们发现情况可能恰恰相反–昼夜节律紊乱可能是阿尔茨海默氏症病理的主要驱动因素之一。这使得昼夜节律紊乱成为阿尔茨海默氏症新疗法的一个有希望的靶点，我们的研究结果为纠正这些紊乱提供了一种简便易行的方法的概念验证。”

阿尔茨海默病影响着 600 多万美国人，被许多人认为是美国即将面临的最大健康挑战。阿尔茨海默病患者的昼夜节律会受到各种干扰，包括睡眠/觉醒周期的变化、认知障碍的增加和晚上的困惑，以及难以入睡和保持睡眠。

Daniel Whittaker 博士是加州大学圣地亚哥分校医学院 Desplats 实验室的博士后研究员，他领导了这项研究的小鼠实验和数据分析。资料来源：加州大学圣地亚哥分校健康科学部

“阿尔茨海默氏症的昼夜节律紊乱是导致患者被安置在养老院的主要原因，”Desplats 说。”我们所能做的任何帮助患者恢复昼夜节律的事情，都将对我们在临床上如何管理阿尔茨海默氏症以及护理人员如何帮助患者在家中管理疾病产生巨大的影响。”

促进昼夜节律是改善健康状况的一种新兴方法，其中一种方法是控制每天的进食和禁食周期。研究人员在阿尔茨海默病小鼠模型中测试了这一策略，他们按照一个有时间限制的时间表喂养小鼠，每天只允许小鼠在六个小时的时间窗口内进食。对于人类来说，这相当于每天禁食约14个小时。

与所有时间都有食物供应的对照组小鼠相比，按限时时间表喂养的小鼠记忆力更强，夜间不那么多动，睡眠时间更有规律，睡眠中出现的干扰也更少。试验小鼠在认知评估中的表现也优于对照组小鼠，这表明限时喂食计划有助于减轻阿尔茨海默氏症的行为症状。

研究人员还观察到小鼠在分子水平上的改善。研究人员发现，在按限时计划喂养的小鼠中，与阿尔茨海默氏症和神经炎症相关的多个基因的表达方式有所不同。他们还发现，喂食计划有助于减少大脑中积累的淀粉样蛋白的数量。淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病最著名的特征之一。

由于限时喂食计划能够大幅改变小鼠的阿尔茨海默病病程，研究人员乐观地认为，这些发现可以很容易地转化到临床上，尤其是因为这种新的治疗方法依赖于改变生活方式而不是药物。

“限时喂养是一种人们可以轻松、立即融入生活的策略，”Desplats 说。”如果我们能在人类身上重现我们的结果，这种方法就能成为一种简单的方法，极大地改善阿尔茨海默氏症患者和照顾他们的人的生活。”