接下来对食物线索的反应，也是使用了三种测量方法。一是参与者看过美食图片后，为自己的想吃程度打分（干扰效应测试）；一是实验室中检测食物摄入量常用的虚假味觉测试（bogus taste test）；一是直接检测不同气味下腹侧纹状体的反应。

当然了，人对食物的摄入量也受到对食物的偏好以及性别的影响（男的吃的多点），针对这些因素也做了一定调整。

试验总共招募了45名成年人（23名男性），来测试气味想象能力对食物摄入和肥胖的影响。

有趣的是，气味想象能力更强的人，更容易产生对喜爱食物的渴望、并吃得更多。

左为干扰效应测试结果与食物摄入关系，右为神经活动与食物摄入关系

研究者还记录了参与者当前的BMI与体脂率，并在1年后随访，发现食物摄入和对食物的渴望确实与BMI和体脂率的升高有正相关。

这意味着，对气味的想象能力可能通过食物线索反应（FCR）间接影响身材。

气味想象能力越强，越易胖

不过，试验中研究者们并没有观察到参与者气味想象能力和当前BMI和体脂率的关系，他们给出的猜测是可能存在未知的补偿机制，比如说人都还是有自控力的嘛……

就我个人的经验来说，突然馋啥的时候，立刻吃点就不惦记了，不然越拖着越馋，最后真的会吃一大堆……（仅供参考）

参考资料：

[1]Perszyk, E.E., Davis, X.S., Djordjevic, J. et al. Odour-imagery ability is linked to food craving, intake, and adiposity change in humans. Nat Metab (2023). https://doi.org/10.1038/s42255-023-00874-z

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阿卡波糖具有伪四糖结构，可与底物竞争性结合抑制α-葡萄糖苷酶，包括α-淀粉酶、蔗糖酶和麦芽糖苷酶。而大多数阿卡波糖不能被人体肠道吸收，这意味着阿卡波糖可能会对肠菌组成产生重大影响。

药物与微生物之间的相互作用并不罕见，此前也有研究曾经发现，在口腔菌和肠菌中存在一组微生物，能够有选择性地磷酸化阿卡波糖致其失效。

为寻找阿卡波糖药效不稳定的原因，研究者们从5家医院招募2型糖尿病患者，最终纳入393名患者。研究者将患者按照药物反应分组，收集疗效最差患者粪便中的肠菌，在体外进行逐步富集培养，最终分离得到18株具有高代谢阿卡波糖能力的菌株，能够在24小时内降低1.3mg/ml阿卡波糖。

有趣的是，经16S rRNA测序，这18株菌全部属于格氏克雷伯菌（Klebsiella grimontii），而且研究者在其中发现了基因组序列从未被报道的全新菌株，命名为格氏克雷伯菌TD1。TD1对阿卡波糖的代谢效率十分高，能够在4小时内降解0.5mg/ml阿卡波糖。

筛选鉴定

为了找出TD1中代谢阿卡波糖的关键酶，研究者们设计了一个淀粉作为单一碳源的培养基，并在其中加入阿卡波糖，此时由于阿卡波糖抑制了对淀粉的水解，那么为了生存，TD1可能会增加可以抑制阿卡波糖的酶的表达，分析这个过程中的RNA转录和蛋白质表达，即可鉴定到关键酶。

最终，研究者找到了一种阿卡波糖偏好的葡萄糖苷酶（Apg），它能够将阿卡波糖降解为阿卡维西辛（acarviosine）和阿卡维西辛-葡萄糖。这两种分子较小，难以与配体口袋完美结合，阿卡维西辛-葡萄糖抑制α-淀粉酶的活性下降了20%，而阿卡维西辛几乎完全无抑制作用。

此外，Apg的最适作用条件为pH7.5、温度37℃，这正符合人体肠道的环境。

Apg对阿卡波糖的降解

研究者进一步通过Apg序列分析了它在肠菌中的分布，发现Apg样酶至少存在于10个属中，克雷伯菌占比最大。而来自GMrepo的人类数据显示，Apg在人类中的存在相当广泛，健康人中14.2%携带表达Apg的肠菌，而在使用阿卡波糖的2型糖尿病患者中，这个数字达到了98.4%。

再看不同国家和地区的分布，中国人中表达Apg的肠菌是最常见的，分布达到48%，加拿大和丹麦人仅有3.6%和3.7%。另外，研究者们还发现，阿卡波糖对Apg⁺菌也有“筛选”作用，长期用药的患者中，TD1明显富集。

研究者认为，这种“诱导降解失活”可能是导致非抗生素耐药的主要原因之一，这提示了我们微生物在药物代谢中的重要性。了解微生物，对于构建个性化和有效的治疗策略是非常关键的。

参考资料：

[1]Tian, J., Li, C., Dong, Z. et al. Inactivation of the antidiabetic drug acarbose by human intestinal microbial-mediated degradation. Nat Metab (2023). https://doi.org/10.1038/s42255-023-00796-w

[2]Brauny, M.M., Maier, L. Gut bacteria thwart the blood sugar-lowering effect of acarbose. Nat Metab (2023). https://doi.org/10.1038/s42255-023-00798-8

[3]https://www.cas.cn/syky/202305/t20230509_4886498.shtml

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