近日，香港中文大学医学院于君团队，在著名医学期刊《胃肠病学》发表一项重要研究成果[1]。
她们在两种肠癌小鼠模型中发现，片仔癀可以通过两种方式预防肠癌发生。
一方面，片仔癀可以调节肠道微生物组成，促进保护性代谢产物的产生，改善肠道屏障功能，抑制致癌和促炎通路。
另一方面，片仔癀中的活性成分人参皂苷也能直接抑制肠癌的发生。
据了解，这也是科学家首次在模式动物体内证实片仔癀有预防肠癌的潜力。
论文首页截图
在中国，片仔癀这个名字，应该是家喻户晓了。
作为一种历史悠久的名贵中成药，片仔癀主要成分包括麝香、牛黄、蛇胆和三七等药材，它目前属于国家一级重要保护品种。
近年来，一些体外细胞实验发现，片仔癀可以通过抑制Wnt/β-catenin通路的激活，抑制肠癌细胞的增殖[2,3]。然而，片仔癀在体内能否/如何发挥抑癌作用，目前仍无人知晓。
为了揭示片仔癀是否有预防肠癌的潜力，以及背后的可能机制，于君团队构建了两种肠癌小鼠模型，一个是化学诱导的氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）肠癌小鼠模型，另一个是基因突变驱动的Apcmin/+肠癌小鼠模型。实验中使用的片仔癀（PZH）剂量有两种：每天270mg/kg（低剂量）和540mg/kg（高剂量）。
从实验结果来看，与对照组（100%）相比，片仔癀处理组小鼠的肠癌发生率显著降低（低剂量组66.67%，高剂量组37.5%）。此外，在两种肠癌小鼠模型中，高剂量片仔癀处理组的肿瘤数量和体积都显著更小。
以上数据说明，片仔癀对化学物质诱导的肠癌和基因突变驱动的肠癌都有预防作用。
片仔癀有预防肠癌的潜力
值得一提的是，她们还比较了高剂量片仔癀和瑞戈非尼的抗癌活性，发现二者抗癌活性相当。
更重要的是，接受高剂量片仔癀治疗的模式小鼠没有出现副作用。研究人员认为，这说明片仔癀是安全的。
高剂量片仔癀与瑞戈非尼的比较
接下来就是探索片仔癀预防肠癌的可能机制了。
于君团队先分析了肠道微生物的影响，毕竟肠菌与肠癌的发生密切相关。
通过比较分析，她们发现片仔癀的处理确实改变了肠癌模式小鼠的肠道微生物组成。益生菌Pseudobutyrivibrio xylanivorans和Eubacterium limosum增加，致病菌Aeromonas veronii、Campylobacter jejuni、Collinsella aerofaciens和Peptoniphilus harei等减少。
她们又提取P. xylanivorans或E. limosum的培养上清液，发现能显著抑制肠癌细胞（DLD1和HT-29）的活力和集落形成，而对正常结肠上皮细胞（NCM460）则没有影响。
随后的粪菌移植实验证实，片仔癀的抗癌作用至少部分依赖于肠道微生物。
粪菌移植结果
除了肠道微生物的变化之外，于君团队还发现，片仔癀增加了牛磺酸、亚牛磺酸、胆汁酸和不饱和脂肪酸等有益代谢物的水平，并恢复了肠道的屏障功能。
后续的研究也证实，片仔癀对肠菌组成的重塑，以及片仔癀经肠菌代谢后的产物，都有抑制肠癌发生的效果。
肠道的屏障功能恢复
从肠道上皮细胞中的分子变化来看，片仔癀处理导致促癌的信号通路PI3K-Akt下调最多。此外，在免疫层面，片仔癀处理也会抑制IL-17和TNF等促炎信号。
也就是说，片仔癀预防肠癌的发生，可能是通过抑制致癌信号和炎性免疫相关信号介导的。
下调的炎性因子
在研究的最后，于君团队想知道，除了通过肠道微生物之外，片仔癀是否含有直接预防肠癌的成分。
无菌小鼠实验显示，片仔癀也可以预防两种无菌肠癌小鼠模型肠癌的发生，而且这可能与片仔癀中所含的人参皂苷Re（G-Re）和人参皂苷F2（G-F2）有关。
片仔癀预防肠癌的潜在机制示意图
总的来说，于君团队的这个研究表明，片仔癀与肠菌之间有非常复杂的相互作用，二者之间的作用共同影响了片仔癀的防癌功能；此外，片仔癀中所含的其他成分也发挥了一定的防癌作用。这些发现也为未来利用片仔癀预防肠癌提供了理论基础。
最后，需要提醒大家的是，虽然片仔癀是非处方药，但是在临床研究结果出来之前，大家不要尝试用它预防肠癌，毕竟从基础研究到临床应用还有很长的路要走（价格太贵了）。
来自： 奇点网
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